沒食子酸抗腦缺血損傷作用研究

1.9萬(wàn)字 36頁(yè) 原創(chuàng)作品，已通過查重系統(tǒng)


摘要 背景和目的：缺血性腦血管病又稱腦梗死，是一類嚴(yán)重威脅人類健康的疾病。目前采用的治療方法是盡早使用溶栓劑以恢復(fù)缺血區(qū)域的血供。但是研究發(fā)現(xiàn)再灌注后，部分細(xì)胞代謝障礙、結(jié)構(gòu)破壞、凋亡以及壞死現(xiàn)象不僅未減輕反而更加嚴(yán)重，即形成缺血再灌注損傷。因此研究再灌注損傷加重的機(jī)理以及尋求有效的對(duì)抗該損傷的藥物十分關(guān)鍵。作為一種天然多羥基酚類化合物，沒食子酸（gallic acid，GA）具有很強(qiáng)的抗氧化作用，且研究發(fā)現(xiàn)其具有抗心肌缺血再灌注損傷作用，但其是否也具有干預(yù)腦缺血再灌注損傷的作用還未有研究涉及，為此我們進(jìn)行了該課題的相關(guān)實(shí)驗(yàn)。
方法：細(xì)胞實(shí)驗(yàn)部分，采用Na2S2O4加低糖法構(gòu)建SH-SY5Y細(xì)胞缺氧復(fù)氧損傷模型，使用MTT法檢測(cè)經(jīng)GA處理的缺氧復(fù)氧細(xì)胞的存活率，JC-1染色法檢測(cè)線粒體膜電位；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)部分，采用線栓法致局灶性腦缺血再灌注損傷（MCAO）模型構(gòu)建在體缺氧復(fù)氧損傷模型，使用TTC染色法檢測(cè)GA給藥后各組大鼠的腦梗死體積的變化情況，Western Bloting法檢測(cè)MCAO損傷側(cè)Cyt C表達(dá)水平；離體線粒體實(shí)驗(yàn)部分，分離提取大鼠肝臟線粒體，使用高濃度的CaCl2構(gòu)建線粒體腫脹模型，并檢測(cè)不同濃度的GA對(duì)線粒體腫脹的影響，用以判斷GA對(duì)線粒體的保護(hù)作用情況。
結(jié)果：細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與模型損傷組相比，GA濃度依賴性地顯著提高了SH-SY5Y細(xì)胞的存活率和線粒體膜電位水平（P0.05）；Western Bloting實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與模型損傷組相比，GA濃度依賴性地顯著抑制了Cyt C的釋放（P<0.05）；離體線粒體實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與模型損傷組相比，GA濃度依賴性顯著抑制了離體線粒體的腫脹（P<0.05）。
結(jié)論：通過本課題的初步研究我們發(fā)現(xiàn)GA具有較好的抗腦缺血再灌注損傷作用，其保護(hù)作用與對(duì)抗缺氧復(fù)氧損傷條件下線粒體功能障礙有關(guān)。



關(guān)鍵詞 腦缺血再灌注損傷 GA 缺氧復(fù)氧 MCAO 線粒體