pH敏感藥用載體mPEG-HZ-Chol的研究
Synthesis of pH-Sensitive PEG-HZ-Chol


1.6萬字 31頁 原創(chuàng)作品，已通過查重系統(tǒng)


摘 要：pH敏感脂質(zhì)體是一種具有細(xì)胞內(nèi)靶向和控制藥物釋放的功能性脂質(zhì)體，利用病變部位及腫瘤組織周圍的pH均低于正常組織的特點(diǎn)，將脂質(zhì)體的被動(dòng)靶向性和細(xì)胞內(nèi)pH的變化相結(jié)合，pH改變時(shí)，脂質(zhì)雙分子層穩(wěn)定性受到破壞而有針對(duì)性地釋放內(nèi)容物使藥物到達(dá)靶向部位。
最近的研究主要集中于新的脂質(zhì)成分的構(gòu)建，即構(gòu)建某種pH-敏感聚合物的脂質(zhì)體或在脂質(zhì)體表面添加修飾物使其具有pH敏感性。研究表明，水溶性高分子對(duì)實(shí)體瘤有增強(qiáng)滲透性和滯留效應(yīng)（EPR），基于這一點(diǎn)，膽固醇PEG化，作為藥物傳遞系統(tǒng)，可減少所包載的藥物或生物大分子被MPS捕獲，延長(zhǎng)血循環(huán)時(shí)間，再通過EPR效應(yīng)，使其有效蓄積在實(shí)體瘤部位。藥物載體到達(dá)病變部位后，若PEG脫去，則藥物載體的空間位阻減小，可更好地穿越細(xì)胞，釋放藥物，使藥物濃集于腫瘤位置，發(fā)揮藥效，同時(shí)減少對(duì)正常組織的損害。所以合成經(jīng)PEG修飾的pH敏感脂質(zhì)能將生物活性藥物更有效的載入到細(xì)胞內(nèi)，提高療效。
本文的合成方法是膽固醇經(jīng)酯化反應(yīng)、酰氯化反應(yīng)及與水合肼反應(yīng)制得丁二酸單膽固醇酯酰肼（2）；再通過腙鍵將2接枝到mPEG 上，合成了新型pH敏感藥用載體材料mPEG 2000- HZ- Chol，其結(jié)構(gòu)使用紅外光譜進(jìn)行了表征。


關(guān)鍵詞：pH敏感；脂質(zhì)體；載體；膽固醇；PEG；合成