利莫那班及其衍生物精神毒性測定.doc
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利莫那班及其衍生物精神毒性測定, mental toxicity test of rimonabant and its derivatives1.1萬字22頁 原創(chuàng)作品,已通過查重系統(tǒng)摘要:機(jī)體肥胖不僅影響體態(tài)美觀而且會導(dǎo)致糖及脂質(zhì)代謝紊亂,并可進(jìn)一步誘發(fā)代謝及心腦血管系統(tǒng)疾病。利莫那班作為一種高效的選擇性 cb1受體拮...
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利莫那班及其衍生物精神毒性測定
Mental toxicity test of rimonabant and its derivatives
1.1萬字 22頁 原創(chuàng)作品,已通過查重系統(tǒng)
摘要:機(jī)體肥胖不僅影響體態(tài)美觀而且會導(dǎo)致糖及脂質(zhì)代謝紊亂,并可進(jìn)一步誘發(fā)代謝及心腦血管系統(tǒng)疾病。利莫那班作為一種高效的選擇性 CB1受體拮抗劑,可通過中樞性抑制作用,顯著降低食欲、減輕體重,對改善肥胖癥、糖尿病、胰島素抵抗等代謝系統(tǒng)疾病有效。但是,研究發(fā)現(xiàn)利莫那班對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有顯著的精神抑制性副作用,極大限制了該類藥物的臨床應(yīng)用。為此我們對利莫那班的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行了修飾,獲得了一系列結(jié)構(gòu)類似物,為系統(tǒng)評價(jià)新合成的化合物是否存在中樞性神經(jīng)毒性反應(yīng),為將來的大規(guī)模篩選建立穩(wěn)定可靠的試驗(yàn)研究體系,本課題進(jìn)行了以下試驗(yàn)研究:利莫那班及其衍生物對小鼠體量影響;利莫那班對小鼠高架十字迷宮的影響;利莫那班對小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)的影響;利莫那班對小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)的影響;利莫那班對小鼠曠場試驗(yàn)的影響。研究結(jié)果顯示利莫那班對高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠肥胖癥模型上具有良好的減肥作用,同時(shí)該藥物具有顯著的中樞性抑郁毒性反應(yīng)。新獲得的兩種衍生物無顯著性減肥作用,其中樞毒性反應(yīng)將在量效關(guān)系確定后進(jìn)行研究。通過本課題的試驗(yàn)研究,我們系統(tǒng)建立了藥物中樞性精神毒性反應(yīng)的研究方法,為今后相關(guān)藥物安全性篩選評價(jià)奠定了試驗(yàn)方法學(xué)基礎(chǔ)。
關(guān)鍵詞:肥胖癥利莫那班大麻素Ⅰ型受體(CB1R)
Mental toxicity test of rimonabant and its derivatives
1.1萬字 22頁 原創(chuàng)作品,已通過查重系統(tǒng)
摘要:機(jī)體肥胖不僅影響體態(tài)美觀而且會導(dǎo)致糖及脂質(zhì)代謝紊亂,并可進(jìn)一步誘發(fā)代謝及心腦血管系統(tǒng)疾病。利莫那班作為一種高效的選擇性 CB1受體拮抗劑,可通過中樞性抑制作用,顯著降低食欲、減輕體重,對改善肥胖癥、糖尿病、胰島素抵抗等代謝系統(tǒng)疾病有效。但是,研究發(fā)現(xiàn)利莫那班對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有顯著的精神抑制性副作用,極大限制了該類藥物的臨床應(yīng)用。為此我們對利莫那班的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行了修飾,獲得了一系列結(jié)構(gòu)類似物,為系統(tǒng)評價(jià)新合成的化合物是否存在中樞性神經(jīng)毒性反應(yīng),為將來的大規(guī)模篩選建立穩(wěn)定可靠的試驗(yàn)研究體系,本課題進(jìn)行了以下試驗(yàn)研究:利莫那班及其衍生物對小鼠體量影響;利莫那班對小鼠高架十字迷宮的影響;利莫那班對小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)的影響;利莫那班對小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)的影響;利莫那班對小鼠曠場試驗(yàn)的影響。研究結(jié)果顯示利莫那班對高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠肥胖癥模型上具有良好的減肥作用,同時(shí)該藥物具有顯著的中樞性抑郁毒性反應(yīng)。新獲得的兩種衍生物無顯著性減肥作用,其中樞毒性反應(yīng)將在量效關(guān)系確定后進(jìn)行研究。通過本課題的試驗(yàn)研究,我們系統(tǒng)建立了藥物中樞性精神毒性反應(yīng)的研究方法,為今后相關(guān)藥物安全性篩選評價(jià)奠定了試驗(yàn)方法學(xué)基礎(chǔ)。
關(guān)鍵詞:肥胖癥利莫那班大麻素Ⅰ型受體(CB1R)