血腦門關透過性化合物與轉運體相互作用研究
A study of the interaction between compounds cross the blood-brain barrier and transporters

1.28萬字 35頁 原創(chuàng)作品，已通過查重系統(tǒng)


目 錄
引言 1
第一章 綜述 2
1.1 前言 2
1.2 血腦屏障的結構和功能 3
1.2.1 血腦屏障的結構 3
1.2.2 血腦屏障的功能 3
1.3 物質跨血腦屏障轉運途徑 4
1.3.1 物質入腦轉運途徑 4
1.3.2 物質外排轉運途徑 6
1.4 外排轉運體 6
1.4.1 P-糖蛋白 6
1.4.2 多藥耐藥相關轉運蛋白 7
1.4.3 乳腺癌耐藥相關蛋白 7
1.4.4 有機陰離子轉運蛋白 7
1.5 藥物跨血腦屏障轉運的研究現(xiàn)狀 8
1.5.1 外排轉運體的抑制 8
1.5.2 載體介導的藥物轉運 9
1.5.3 受體介導的藥物轉運 10
1.5.4 納米技術的應用 10
1.6 分子對接 11
1.6.1 分子對接技術的定義及原理 11
1.6.2 分子對接方法分類 11
1.6.3 分子對接技術的發(fā)展 12
1.7 展望 13
第二章 實驗部分 14
2.1 實驗材料 14
2.1.1 化合物資源 14
2.1.2 P-糖蛋白結構模型 15
2.2 分子對接計算 16
2.2.1 計算過程 16
2.2.2 計算結果和討論 16
2.3 化合物與P-糖蛋白結合部位分子模型分析與討論 25
結論 26
致謝 27
參考文獻 28


摘要 近年來，隨著人口老齡化的加劇，神經系統(tǒng)疾病的發(fā)病率越來越高。但由于低通透性的血腦屏障（BBB）的存在，僅允許少數藥物進入腦內，導致至今許多中樞神經系統(tǒng)（CNS）疾病無法有效治療，BBB也成為治療中樞神經系統(tǒng)疾病的主要障礙。
當前，針對BBB障礙的研究主要有針對BBB上的特異受體促進藥物進入腦內以及通過抑制入腦藥物的外排來提高藥物在腦內的濃度兩大方向。
本實驗嘗試使用分子對接（Molecule Docking）技術計算分析能透過BBB進入腦內的46種化合物與P-糖蛋白（P-gp）之間的相互作用，并與已知P-gp底物與P-gp相互作用進行比較，明確可透過BBB進入腦內的化合物與P-gp之間的相互作用關系，并探索相互作用特點。結果顯示，本次考察的46種化合物與P-gp的4個結合位點區(qū)域相結合，這些位點與已知的P-gp底物與P-gp結合位點相似。另外，PHE299，PHE938，TYR303，TYR994，PHE990，PHE833殘基與化合物中苯環(huán)形成了共軛結合，而 SER846，GLN986，PHE299，ASN838，THR195可與化合物形成氫鍵，從而與化合物形成有效結合最終將其轉運。以上結果可為進一步設計有效的腦疾病治療藥物提供理論基礎。


關鍵字 血腦屏障 外排轉運體 P-糖蛋白 分子對接