摘要：為了實(shí)現(xiàn)非侵害的靜電負(fù)載和長(zhǎng)期緩釋阿霉素的目的，我們利用介孔二氧化硅粒子和多孔碗狀聚乳酸大孔顆粒合成了多級(jí)孔碗狀PLA@MSNs-COOH復(fù)合材料，這種材料具有典型的非球形和多級(jí)孔結(jié)構(gòu)。由于該復(fù)合材料和阿霉素強(qiáng)烈的靜電相互作用，其阿霉素封裝效率高達(dá)90.14%。研究表明，阿霉素釋放表現(xiàn)為pH響應(yīng)性藥物釋放行為，因此，在適當(dāng)?shù)膒H值下（例如5.0），多級(jí)孔碗狀PLA@MSNs-COOH復(fù)合材料可以實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期藥物緩釋，并且應(yīng)用于長(zhǎng)期治療。細(xì)胞活性實(shí)驗(yàn)分析進(jìn)一步證明了該復(fù)合材料擁有很好地生物相容性，而且所負(fù)載的藥物可以維持良好的藥物活性，表現(xiàn)出劑量依賴性細(xì)胞毒性。此外，傷口愈合實(shí)驗(yàn)揭示了復(fù)合材料抑制細(xì)胞遷移的本性。而由于pBPLA基質(zhì)降解和pH值和時(shí)間有關(guān)，隨之析出結(jié)合的MSNs，讓我們推測(cè)癌癥細(xì)胞可能會(huì)吞噬釋放出的（藥物負(fù)載的）MSNs，并且由于pH值改變引發(fā)的阿霉素釋放會(huì)產(chǎn)生細(xì)胞內(nèi)的第二次治療。

關(guān)鍵詞：長(zhǎng)期緩釋，多級(jí)孔碗狀，聚乳酸，阿霉素，pH響應(yīng)

 

第一章 文獻(xiàn)綜述

1.1 聚乳酸藥物載體的介紹

1.1.1 聚乳酸的基本性質(zhì)

    早在上世界30年代， 著名的高分子化學(xué)家 Carothers W.H.等人就曾報(bào)道過(guò)聚乳酸（PLA）。但當(dāng)時(shí)只是被看作一種反應(yīng)中間體，用于塑料增塑劑或者被用來(lái)以PLA形式貯存或運(yùn)輸乳酸，這是因?yàn)榈玫降木廴樗岱肿恿枯^低，機(jī)械性能不強(qiáng)，不能作為強(qiáng)度材料使用。后來(lái)杜邦公司通過(guò)丙交酯開環(huán)聚合反應(yīng)偶然獲得了分子量較高的的聚乳酸，并且在1954 年申請(qǐng)了專利，但由于這類脂肪族聚酯對(duì)熱和水的敏感性，曾一度中斷對(duì)其的研究。到了70年代，科研工作者確認(rèn)了聚乳酸在人體內(nèi)的降解性和降解產(chǎn)物的高度安全性后，作為一種新興的可生物降解的醫(yī)用高分子，聚乳酸開始受廣泛的關(guān)注。聚乳酸的