甘草水提物對(duì)細(xì)胞色素P450s的誘導(dǎo)作用及其對(duì)雷公藤內(nèi)酯醇抗炎作用影響
Study of Induction Effects of Licorice Extracts on Cytochrome P450s and their Influence on Triptolide Anti-Inflammation Effects


2.57萬(wàn)字 41頁(yè)
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目 錄
第一章 綜述 2
1.1 前言 3
1.2 中草藥甘草 3
1.2.1甘草的形態(tài)特征及藥材性狀 2
1.2.2甘草的主要化學(xué)成分 3
1.2.3甘草的藥理用途 4
1.2.4甘草的解毒機(jī)理 7
1.2.5生甘草與炙甘草的區(qū)別 6
1.3 CYP450酶 14
1.3.1 CYP450酶及其亞型概述 14
1.3.2 CYP450酶的代謝作用 14
1.3.3 CYP450酶在新藥研發(fā)和臨床安全用藥中的應(yīng)用 12
1.3.4CYP450酶在中藥相互作用的影響 12
1.3.5甘草對(duì)CYP450的調(diào)控作用 14
1.5 雷公藤內(nèi)酯醇 14
1.5.1 雷公藤內(nèi)酯醇概述 15
1.5.2 雷公藤內(nèi)酯醇的藥理作用 18
1.5.3 雷公藤內(nèi)酯醇的臨床不良反應(yīng) 19

第二章 實(shí)驗(yàn)部分 20
2.1實(shí)驗(yàn)儀器和材料 20
2.1.1儀器與設(shè)備 21
2.1.2藥品與試劑 21
2.1.3實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 21
2.2藥品的配制 21
2.2.1 甘草藥液制備 21
2.2.2 TP注射液制備 22
2.2.3 Western-Blot相關(guān)試劑的配制 22
2.3實(shí)驗(yàn)方法 22
2.3.1甘草水煎液的制備 22
2.3.2 肝微粒體的制備 22
2.3.3 Lowery法進(jìn)行微粒體蛋白含量測(cè)定 23
2.4 Western-Blot實(shí)驗(yàn)步驟 23
2.4.1 SDS－PAGE電泳 23
2.4.2轉(zhuǎn)膜 23
2.4.3膜處理 25
2.4.4 ECL 顯色 25
2.4.5凝膠圖象分析 25
2.5 甘草灌胃實(shí)驗(yàn) 25
2.6 提取肝微粒體 26
2.7 小鼠腫脹實(shí)驗(yàn) 26
2.8 數(shù)據(jù)處理 26

第三章 結(jié)果 27
第四章 討論 32
致謝 34
參考文獻(xiàn) 35



摘要 在傳統(tǒng)應(yīng)用中將甘草分為生甘草和炙甘草兩種，功效不同。本論文使用雷公藤內(nèi)酯醇（ triptolide，TP）這種從雷公藤中分離出來(lái)的環(huán)氧二萜內(nèi)酯化合物，作為模型藥物驗(yàn)證甘草的解毒和抗炎增效效果。首先通過(guò)WB法觀察兩種甘草分別對(duì)SD大鼠肝內(nèi)CYP450的誘導(dǎo)變化；最后通過(guò)腫脹實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證生甘草對(duì)TP抗炎增效作用。目的：通過(guò)甘草對(duì)雷公藤內(nèi)酯醇藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)，闡明甘草對(duì)雷公藤的肝藥酶誘導(dǎo)減毒機(jī)制。方法：實(shí)驗(yàn)使用甘草灌胃處理SD大鼠，連續(xù)十五天后用Western blot 方法檢測(cè)大鼠肝微粒體中CYP3A4、CYPOR、CYP1A1、CYP2A、CYP1A2、CYP2B1/2B2的含量。結(jié)果：（1）甘草對(duì)CYP3A4有很強(qiáng)的誘導(dǎo)作用（P < 0.01）；對(duì)CYP1A1、CYP1A2和CYP2B1/2有較強(qiáng)的誘導(dǎo)作用（P < 0.05）。（2）TP單用組，甘草低劑量（7.5gR26;kg-1）與TP聯(lián)用組、甘草高劑量（15gR26;kg-1）與TP聯(lián)用組對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹抑制率分別為9.03%、18.06%和22.31%。結(jié)論：本研究顯示甘草對(duì)CYP3A4、CYP1A1、CYP1A2和CYP2B1/2有誘導(dǎo)作用，對(duì)TP抗炎作用能夠起到減毒增效作用。


關(guān)鍵詞：甘草；解毒；雷公藤內(nèi)酯醇；Western Blot