甘草水提物對細胞色素P450s的誘導作用及其對雷公藤內(nèi)酯醇抗炎作用影響
Study of Induction Effects of Licorice Extracts on Cytochrome P450s and their Influence on Triptolide Anti-Inflammation Effects


2.57萬字 41頁
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目 錄
第一章 綜述 2
1.1 前言 3
1.2 中草藥甘草 3
1.2.1甘草的形態(tài)特征及藥材性狀 2
1.2.2甘草的主要化學成分 3
1.2.3甘草的藥理用途 4
1.2.4甘草的解毒機理 7
1.2.5生甘草與炙甘草的區(qū)別 6
1.3 CYP450酶 14
1.3.1 CYP450酶及其亞型概述 14
1.3.2 CYP450酶的代謝作用 14
1.3.3 CYP450酶在新藥研發(fā)和臨床安全用藥中的應用 12
1.3.4CYP450酶在中藥相互作用的影響 12
1.3.5甘草對CYP450的調(diào)控作用 14
1.5 雷公藤內(nèi)酯醇 14
1.5.1 雷公藤內(nèi)酯醇概述 15
1.5.2 雷公藤內(nèi)酯醇的藥理作用 18
1.5.3 雷公藤內(nèi)酯醇的臨床不良反應 19

第二章 實驗部分 20
2.1實驗儀器和材料 20
2.1.1儀器與設(shè)備 21
2.1.2藥品與試劑 21
2.1.3實驗動物 21
2.2藥品的配制 21
2.2.1 甘草藥液制備 21
2.2.2 TP注射液制備 22
2.2.3 Western-Blot相關(guān)試劑的配制 22
2.3實驗方法 22
2.3.1甘草水煎液的制備 22
2.3.2 肝微粒體的制備 22
2.3.3 Lowery法進行微粒體蛋白含量測定 23
2.4 Western-Blot實驗步驟 23
2.4.1 SDS－PAGE電泳 23
2.4.2轉(zhuǎn)膜 23
2.4.3膜處理 25
2.4.4 ECL 顯色 25
2.4.5凝膠圖象分析 25
2.5 甘草灌胃實驗 25
2.6 提取肝微粒體 26
2.7 小鼠腫脹實驗 26
2.8 數(shù)據(jù)處理 26

第三章 結(jié)果 27
第四章 討論 32
致謝 34
參考文獻 35



摘要 在傳統(tǒng)應用中將甘草分為生甘草和炙甘草兩種，功效不同。本論文使用雷公藤內(nèi)酯醇（ triptolide，TP）這種從雷公藤中分離出來的環(huán)氧二萜內(nèi)酯化合物，作為模型藥物驗證甘草的解毒和抗炎增效效果。首先通過WB法觀察兩種甘草分別對SD大鼠肝內(nèi)CYP450的誘導變化；最后通過腫脹實驗驗證生甘草對TP抗炎增效作用。目的：通過甘草對雷公藤內(nèi)酯醇藥代動力學實驗，闡明甘草對雷公藤的肝藥酶誘導減毒機制。方法：實驗使用甘草灌胃處理SD大鼠，連續(xù)十五天后用Western blot 方法檢測大鼠肝微粒體中CYP3A4、CYPOR、CYP1A1、CYP2A、CYP1A2、CYP2B1/2B2的含量。結(jié)果：（1）甘草對CYP3A4有很強的誘導作用（P < 0.01）；對CYP1A1、CYP1A2和CYP2B1/2有較強的誘導作用（P < 0.05）。（2）TP單用組，甘草低劑量（7.5gR26;kg-1）與TP聯(lián)用組、甘草高劑量（15gR26;kg-1）與TP聯(lián)用組對二甲苯致小鼠耳腫脹抑制率分別為9.03%、18.06%和22.31%。結(jié)論：本研究顯示甘草對CYP3A4、CYP1A1、CYP1A2和CYP2B1/2有誘導作用，對TP抗炎作用能夠起到減毒增效作用。


關(guān)鍵詞：甘草；解毒；雷公藤內(nèi)酯醇；Western Blot